New Insights into the Roles of Megalin/LRP2 and the Regulation of its Functional Expression

Since the discovery of the low-density lipoprotein receptor (LDLR) and its association with familial hypercholesterolemia in the early 1980s, a family of structurally related proteins has been discovered that has apolipoprotein E as a common ligand, and the broad functions of its members have been described. LRP2, or megalin, is a member of the LDLR family and was initially called gp330. Megalin is an endocytic receptor expressed on the apical surface of several epithelial cells that internalizes a variety of ligands including nutrients, hormones and their carrier proteins, signaling molecules, morphogens, and extracellular matrix proteins. Once internalized, these ligands are directed to the lysosomal degradation pathway or transported by transcytosis from one side of the cell to the opposite membrane. The availability of megalin at the cell surface is controlled by several regulatory mechanisms, including the phosphorylation of its cytoplasmic domain by GSK3, the proteolysis of the extracellular domain at the cell surface (shedding), the subsequent intramembrane proteolysis of the transmembrane domain by the gamma-secretase complex, and exosome secretion. Based on the important roles of its ligands and its tissue expression pattern, megalin has been recognized as an important component of many pathological conditions, including diabetic nephropathy, Lowe syndrome, Dent disease, Alzheimer's disease (AD) and gallstone disease. In addition, the expression of megalin and some of its ligands in the central and peripheral nervous system suggests a role for this receptor in neural regeneration processes. Despite its obvious importance, the regulation of megalin expression is poorly understood. In this review, we describe the functions of megalin and its association with certain pathological conditions as well as the current understanding of the mechanisms that underlie the control of megalin expression.

Prevalência e fisiopatologia da litíase biliar em pacientes submetidos a transplante de órgãos / Prevalence and physiopathology of gallstone in transplant patients

INTRODUÇÃO: O objetivo do presente estudo é apresentar revisão da prevalência e dos principais mecanismos fisiopatológicos que levam a formação da litíase biliar em pacientes submetidos a transplante de órgãos. MÉTODOS: Revisão da literatura abrangendo 29 publicações obtidas das bases Medline/Pubmed, Scielo e Lilacs com cruzamento dos unitermos "transplante, transplante renal, transplante hepático, cálculo biliar, colecistite.". Vários estudos que utilizaram a ultrassonografia demonstraram aumento na prevalência da litíase biliar em pacientes submetidos a transplante de órgãos. A taxa de formação de cálculos novos após o transplante variou de 10 a 55% e a total (cálculos formados antes e após o transplante) de 17 a 68%. Tanto o ganho como a perda de peso rápida, que podem ocorrer após o transplante, predispõem à formação de cálculos biliares. O uso do imunossupressor ciclosporina é considerado como o principal fator que aumenta a incidência de litíase biliar após o transplante. CONCLUSÃO: A prevalência de litíase biliar é maior nos pacientes submetidos a transplante de órgãos do que na população geral. As principais alterações que ocorrem no paciente transplantado que predispõem a formação dos cálculos são as alterações do peso corporal, uso de imunossupressores, diabete melito e hiperlipidemia.

INTRODUCTION: The objective of the present study is to review the prevalence and the main physiopathologic mechanisms that result in gallstone formation in transplant patients. METHODS: Literature review with 29 papers included in Medline/Pubmed, Scielo and Lilacs database, crossing key-words "transplantation; kidney transplantation; liver transplantation; gallstone; cholecystitis". Several ultrasonographic studies have demonstrated an increase in gallstone prevalence in transplant patients. The formation rate of new stones after transplantation varied from 10 to 55% and the rate of total stones (stone formed before and after transplantation) varied from 17 to 68%. Both weight gain and rapid weight loss that may occur after transplantation predispose to gallstone formation. Cyclosporine is considered the most important factor in the development of gallstone after transplantation. CONCLUSION: The prevalence of gallstones is higher in transplant patients. The main risk factors are change in body weight, use of immunosuppressors, diabetes mellitus, and hiperlipidemia.

Clasificación y fisiopatología de los cálculos biliares: [revisión] / Classification and physiopathology of gallstones: [review]

Los cálculos biliares son frecuentes en la población general y Latinoamérica es una de las zonas con mayor prevalencia a nivel mundial. Esta revisión resume los principales hallazgos fisiopatológicos y bioquímicos de los varios tipos de colelitiasis; además, revisa los principales esquemas de clasificación. Se identifica la importancia de la inspección macroscópica de los cálculos por parte del cirujano, ya que las características morfológicas externas y la apariencia al corte de los cálculos nos brindan información primordial sobre su etiología. Además, el conocimiento y el entendimiento de la fisiopatología generan las herramientas necesarias para enfocar de manera más precisa el tratamiento que, en muchos casos, va más allá de la colecistectomía.

Gallstones are very frequent in the general population and Latin America is one of the regions with the highest prevalence worldwide. We review the principal physiopathological and biochemical findings among the various types of gallstones and the multiple classification schemes based on these findings. The importance of the macroscopic examination of the stones by the surgeon is identified given that the external morphology of gallstones can provide key information regarding their etiology. Furthermore, an indepth understanding of the physiopathology and classification of gallstones can supply us with the tools needed to focus treatment, which in many occasions goes beyond a cholecystectomy.

Íleo biliar: relato de caso e revisão da literatura / Gallstone illeus: case related and literature revision

O íleo biliar é uma afecção rara, decorrente de complicação da litíase biliar. Apresenta maior prevalência em pacientes do sexo feminino (> 70 por cento) com idade entre 60 e 75 anos. O desenvolvimento do íleo biliar deve-se basicamente à formação de uma comunicação anormal entre a via biliar e o tubo digestivo, tendo como uma das causas mais comuns a presença de fístulas biliodigestivas. O quadro clínico cursa com sintomas de obstrução intestinal completa ou incompleta. O diagnóstico é obtido através da anamnese, exame físico e exames complementarres (hemograma, ionograma, radiografia de abdome, etc.). Na grande maioria dos casos o diagnóstico se faz durante intervenção cirúrgica. O tratamento é eminentemente cirúrgico, devendo ser instituído precocemente, devido à elevada morbidez associada à demora terapêutica. A propedêutica por imagem tem determinado o diagnóstico precoce das afecções da via biliar, com redução na incidência de íleo biliar

Disfunción del esfinter de oddi / Oddi`s sphincter dysfunction

La disfuncion del esfinter de Oddi (DEO) es un trastorno adquirido en la que ocurre obstrucción benigna, no litiásica del flujo de bilis o del flujo pancreático a nivel de la unión pancreático biliar, suele sospecharse con muy poca frecuencia como causa de obstrucción de la vía biliar, a pesar de que constituye una de las causas principales después de la patología litiásica y tumoral. Determinar la frecuencia y características de la DEO entre las causas de obstrucción de la vía biliar. Se evaluaron de forma retrospectiva los registros de 18 pacientes, a quienes se les hizo el diagnóstico de DEO, mediante pancreatocolangiografía retrograda endoscópica (PCRE) en el Hospital Miguel Pérez Carreño, Caracas, Venezuela durante los años 2001 al 2002. Los pacientes tuvieron edades comprendidas entre los 16 y 87 años (promedio 47,6 años), con un predominio del sexo femenino (5:1). El diagnóstico de DEO se realizó en 18 de los 197 pacientes que fueron sometidos a PCRE (9,1 por ciento), siendo la tercera causa de obstrucción de la vía biliar, después de la coledocolitiasis y la patología tumoral. Los diagnósticos más frecuentes, previos a la PCRE fueron, síndrome icterobstructivo (44,4 por ciento), dilatación de vías biliares (33,3 por ciento) y pancreatitis (16,7 por ciento). El colédoco presentó diámetro entre 5 y 25 mm (promedio 14 mm), con dilatación del colédoco (>10 mm), en 16 de los 18 pacientes. Las patologías de vías biliares más frecuentemente asociadas a DEO resultaron la litiasis coledociana (5 casos) y la litiasis vesicular (5 casos, 4 confirmados por PCRE). La DEO representa una causa frecuente y poco sospechada de obstrucción de la vía biliar, no se lograron demostrar características diferenciales clínicas o de laboratorio con respecto a otras causas de obstrucción

Coledocolitiasis residual: Incidencia en la clínica IESS Ambato

El presente es un estudio retrospectivo para determinar la incidencia de la coledocolitiasis residual (CR en la clínica del IESS- Ambato, en el período comprendido entre abril/1991 a abril/1994, con la revisión de 192 casos sometidos a colecistectomía. La mayoría de pacientes fueron mujeres con el 69.8 por ciento (134 casos) y el 30.2 por ciento (58 casos) fueron hombres. La media de edad fue de 43.3 años- De los exámenes radiológicos preoperatorios, todos se sometieron a ultrasonografía. De los 192 pacientes colescistectomizados, fue realizada exploración de la vía biliar en 15 casos (7.8 por ciento). La coledocolitiasis residual fue determinada en 10 casos a través de métodos endoscópicos. Comprobamos que la incidencia en este estudio de la coledocolitiasis residual fue baja en relación a otros estudios similares...

La colecistitis alitiásica aguda (CAA) en pacientes no hospitalizados / Acute laithiasic cholecystitis (AAC) in non hospitalized patients

El incremento de la colecistitis alitiásica aguda (CCA) en pacientes no hospitalizados generó la revisión de los expedientes clínicos de 810 casos de colecistectomía por colecistitis aguda; 27 fueron acalculosas (3.3 por ciento). La CCA predominó en mujeres (20/27) cuya edad promedio fue de 37 años. En doce pacientes (44 por ciento) la colecistitis se asoció con diabetes mellitus e hipertensión. El cuadro clínico fue similar al de los pacientes con colecistitis litiásica y el diagnóstico preoperatorio sólo se realizó en 33 por ciento mediante ultrasonografía. Los hallazgos operatorios fueron: vesícula edematosa sin cálculos, pared engrosada y necrosada, así como adherencias perivesiculares. A todos los pacientes se les ralizó colecistectomía inmediata, con una morbilidad de 14.4 por ciento y sin mortalidad. La CAA no solamente ocurre en pacientes en estado crítico, se presenta también en pacientes no hsopitalizados y la colecistectomía inmediata es el tratamiento de elección

Colecistitis aguda acalculosa en una unidad de cuidados intensivos multidisciplinaria / Acalculous acute cholecystitis in a muldicisciplinary intensive care unit

Objetivo: Describir tres casos de colecistitis aguda acalculosa(CAA) en pacientes graves y en estado crítico. Pacientes y método: Se nalizaron los expedientes de pacientes que ingresaron a la UCI durante seis meses, se incluyeron los pacientes que cursaron con enfermedad aguda grave que requirió de apoyo avanzado de vida farmacológico y/o electromecánico y que cumplieron tres o más criterios diagnósticos ultrasonográficos o tomográficos de CAA: 1.- Pared vesicular mayor de 4mm de espesor con aumento de volumen de la vesícula (hidrops vesicular), 2.- Presencia de líquido pericolcístico, 3.- Edema subseroso, 4.- Desprendimiento de la mucosa, 5.- Ausencia de cálculos. Resultados: Se identificaron tres hombres con CAA de un total de 490 expedientes revisados. La edad promedio fué de 49 años, la calificación de APACHE II al ingreso fué de 17 puntos como media. La estancia promedio en UCI antes de desarrollar CAA fué de 24 días. Todos cursaron con leucocitosis. Los tres casos se resolvieron por colecistotomía percutánea y drenaje biliar externo. Conclusiones: La incidencia de CAA en nuestra UCI es de un caso por 160 ingresos ó 0.6 por ciento. Los antecedentes de choque, uso de vasopresores, narcóticos y de asistencia mecánica ventilatoria con PEEP son frecuentes en los pacientes que desarrollan CAA. La colesitostomía percutánea y drenaje biliar externo es un método seguro y definitivo cuando no existe gangrena de la pared vesicular

Colédocolitiasis sin ictericia

Se presenta el caso de una mujer de 35 años con un cuadro clínico de 6 meses de evolución caracterizado por dolor tipo cólico en el hipocondrio derecho sin ictericia asociada. Se encontró bilirrubina total de 1.7 mg/dL, con directa de 0.9 mg/dL. El estudio imagenológico secuencial demostró el diagnóstico de coledocolitiasis. La paciente fue intervenida quirúrgicamente, extrayéndose el cálculo por medio de la canastilla de Dormia. Se discute el caso y se presenta un protocolo para el estudio de un paciente enfermo de la vía biliar

Coledocolitíase e infecçäo das vias biliares / Choledocholithiasis and bile ducts infections

A fisiopatologia da coledocolitíase é estudada e a sua associaçäo com a colonizaçäo biliar por bactérias entéricas é analisada no sentido de promover um melhor entendimento sobre as infecçöes biliares espontâneas. A colangite, em suas diversas formas de apresentaçäo, é considerada sob o ponto de vista de diagnóstico e tratamento, assim como de seus agentes bacterianos mais freqüentes. Enfatiza-se ainda a exploraçäo radiológica peroperatória sistemática das vias biliares durante as colecistectomias, já que näo tem sido incomum o achado de coledocolitíase em pacientes previamente assintomáticos